一项涉及爱尔兰和西班牙患者的国际研究的结果揭示了一种可用于治疗葡萄膜黑色素瘤的候选药物和生物标志物。
葡萄膜黑色素瘤 (UM) 是一种罕见的眼癌，起源于黑色素细胞——产生色素的细胞赋予眼睛颜色，也存在于眼睛后部。
(资料图片仅供参考)
爱尔兰是世界上这种罕见眼癌发病率最高的国家之一，这与白皙的肤色、苍白的眼睛和暴露在阳光下灼伤的风险较高等 风险因素有关。
UM 患者目前的一种眼科治疗选择是完全切除眼球，而其他患者则直接在眼球上接受放射治疗。尽管进行了这种治疗，每 2 名患者中就有 1 名患者的肿瘤会扩散(转移)，通常会扩散到肝脏。许多患者将接受这种改变生活的手术或局部放疗，但仍会担心其发生转移性疾病的风险。
一旦疾病扩散到肝脏，只有 8% 的患者能够存活超过两年，治疗选择就非常有限。需要新的方法来识别或预测癌症已经扩散的患者，以及转移性 UM 的新疗法，以改善患者的预后。
这项研究最初侧重于称为半胱氨酰白三烯 (CysLT) 受体的分子，以研究它们作为治疗 UM 的生物标志物和药物靶点的潜力。生物标志物有助于识别最有可能发展为转移性 UM 的患者。CysLT 与炎症有关，并以在哮喘等过敏性疾病中发挥作用而闻名。最近，它们与多种疾病有关，包括中枢神经系统疾病和癌症。
在 UCD 生物分子与生物医学科学学院 Breandán Kennedy 教授和都柏林大学 UCD 康威研究所研究员的带领下，该团队使用患者样本和实验模型来观察这些分子、CysLT 受体的水平是否与患者的生存有关，以及什么候选药物(1,4-二羟基奎尼尼)对他们的影响。
这项研究的第一作者、博士后研究员 Kayleigh Slater 博士说：“这项研究建立在我们之前的工作之上，该工作评估了可以在实验室中干扰 UM 细胞中 CysLT 受体的化合物。
“我们从患者样本中开发了原发性 UM 的实验室模型和转移性 UM 的临床前模型。然后，我们使用生化和药理学测试来收集一系列数据。这些临床前数据首先向我们表明，原发性 UM 肿瘤中的 CysLT 受体水平较高“是预后不良的迹象。其次，我们的候选药物影响疾病的分子标志，使癌症能够在 UM 模型中生长和扩散。第三，我们确定了一种生物标志物，似乎可以预测哪些患者不会发生转移性疾病。”
Breandán Kennedy 教授说：“这些是使用爱尔兰一组患者样本的积极发现，该疾病是爱尔兰眼癌的主要原因。我们已经证明这种候选药物可以作用于肿瘤，并且生物标志物可能很有价值临床医生评估哪些患者不太可能发展为转移性疾病的预后工具。我们非常感谢都柏林皇家眼耳医院的临床团队以及在生命中非常困难的时刻同意参与这项研究的患者。 “
皇家维多利亚眼耳医院和圣文森特大学医院的顾问眼科医生 Noel Horgan 先生说：“葡萄膜黑色素瘤虽然不常见，但在爱尔兰比世界其他地区更常见。不幸的是，晚期(转移性)的有效治疗)葡萄膜黑色素瘤在许多情况下仍然难以捉摸。研究继续推进我们对这种类型的黑色素瘤的理解。我们的团队很高兴与 UCD 的研究团队合作，努力在寻找新的和更有效的治疗方法方面取得进展疾病。”
研究团队从一开始就让患者参与到他们的工作中。Melody Buckley 是爱尔兰眼部黑色素瘤患者支持小组的成员，她的家人是葡萄膜黑色素瘤患者，他说：“我很高兴爱尔兰研究人员发表了新的研究，可能会在未来治愈这种罕见且致命的眼睛癌症。”
他们与西班牙和英国的研究人员合作进行的研究特别有价值，因为它为癌症扩散到肝脏的病例提供了潜在的治疗方法。急需此类治疗，尤其是对于那些延长生命的替代品(如 KIMMTRAK)不适合的患者。
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